La hiperfiltración (HF) es un mecanismo de daño renal precoz ampliamente estudiado en la literatura médica.
Se asocia a múltiples patologías entre ellas la hipertensión arterial (HTA) y la diabetes mellitus II (DM2)
La asociación de ambas patologías en el mismo paciente es causa de disminución progresiva del filtrado glomerular (FG) y la reserva renal (RR) por glomeruloesclerosis y lesión tubular acabando muchos casos en insuficiencia renal crónica terminal con necesidad de hemodiálisis (IRCT)
Los inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina (IECA) y los antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA) han demostrado ampliamente su papel nefroprotector disminuyendo la proteinuria y el daño asociado a la HF a través de la disminución de la presión glomerular y la inhibición de los mecanismos de inflamación y fibrosis. Se han usado incluso de manera combinada para aumentar la eficacia en el denominado doble bloqueo.
Otras medidas terapéuticas se han asociado a disminución de la HF renal como el control de la obesidad y la dieta pobre en proteínas.
Hasta el momento no se han descrito otros fármacos que protejan el riñón directamente del fenómeno lesivo de la HF.
La gliflozinas (GF) són un grupo de fármacos de reciente aparición para el tratamiento de la DM2 que actúan inhibiendo la reabsorción tubular de glucosa bloqueando las proteínas transportadoras SGLT2 ( sodium glucose transporter two)
A parte de su efecto hipoglicemiante con disminución de la hemoglobina glicosilada, se han descrito efectos estocásticos de las GF como la pérdida de peso y la disminución de la presión arterial.
No existen pero en la literatura estudios amplios que investiguen el posible efecto nefroprotector directo de las GF relacionadas con el control de la HF.
En la DM2 se produce un incremento de la actividad de las SGLT2 aumentando así la reabsorción de glucosa, sodio y agua tubular. La menor llegada distal de sodio induce la vasodilatación de la arteria aferente glomerular a través del mecanismo de feed-back túbulo-glomerular (FBTG) La vasodilatación aferente ocasiona a la vez un aumento de la llegada de solutos y agua al riñón, mayor presión glomerular, lesión glomerular y posteriormente tubular por el aumento de proteinuria.
El bloque de la acción de las SGLT2 mediante las GF aumentaría la llegada de sodio a las porciones distales del túbulo anulando el efecto vasodilatador de la arteriola aferente producida por el FBTG. La eliminación de glucosa y sodio reduciría también la llegada de solutos y agua al glomérulo comportando ambos mecanismos una disminución clara del FG que corregiría la HF. Las GF serían así unos fármacos que disminuirían la HF a través de un mecanismo primario tubular.
A ello habría que añadir la disminución de la HF producida por la pérdida de peso y disminución de la presión arterial inducida por el tratamiento con GF.
La combinación de los ARA o IECA con las GF podría suponer un potente beneficio sinérgico en pacientes con HTA y DM2 y no sólo para la disminución de la proteinuria cuando la hubiese sino también para la reversión de la situación de HF que padecen estos pacientes, manteniendo el FG normal y la RR.
Se combinarían así los efectos glomeruloprotectores de los primeros con los efectos reguladores tubulares de las GF. Estaríamos entonces ante el tan deseado, verdadero y eficaz doble bloqueo terapéutico.
En conclusión, en pacientes con DM2 especialmente si ésta se asocia a HTA es clave determinar si se encuentran en una situación de HF y en caso de haberla sería muy importante considerar la asociación de los IECA o ARA con las GF para el control de la DM2, la HTA pero también la prevención directa del daño renal. Así se evitaría el deterioro funcional que en tantos pacientes de DM2 y HTA conduce a la IRCT con los costes, tanto en calidad de vida, económicos o de supervivencia, que ello supone.
(Antoni Fernandez Solà 2015. Todos los derechos reservados. Se prohíbe la reproducción total o parcial del artículo sin permiso del autor)
